ЛАБОРАТОРИЯ ПО ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА ИМУНОТЕРАПИЯ

Този проект демонстрира възможността големи игомни масиви от мимотопи (n×106) да бъдат представени от по-малки, представителни библиотеки (n×103). Последните адресират ефективно силно дегенерирания ИгМ репертоар (с много широка полиреактивност) и предоставят достатъчно разнообразие за да може от тях да се извлекат огромно число различни биомаркери за разнообразни състояния, напр.: - различни мозъчни тумори. Отделният биомаркер представлява набор от пептидни мимотопи (n<102), реактивностите към които представляват специфичен профил с диагностична стойност. За целта се използва машинно обучение, включващо многоетапен подбор на маркерите (feature selection) и създаване на in silico модели на базата на support vector machines (SVM). Търсенето на хомоложни секвенции в човешкия протеом показа, че най-характерно за диагностичните пептиди е, че са мимотопи на CDR3 участъка (J-region) на други човешки антитела. Така, неочаквано, най-съвременната технология за изследване на антитяловия репертоар ни върна към една забравена теория – за идиотипната мрежа. 

№ ДН 01-11. Протеомен анализ на репертоара от ИгМ антитела при пациенти с мозъчни тумори. ФНИ. 2017-2021, Ръководител – доц. Анастас Пашов,

В хода на изследванията на реактивности на серумен ИгМ от пациенти с мозъчни тумори към 4500 пептида от известни човешки туморни антигени беше разработен подход за представяне резултатите от такива високо продуктивни тестове за антитялова реактивност под формата на граф от кръстосани реактивности. Голямата полиреактивност на ИгМ антителата оправдава такъв подход. Оказа се, че основен фактор, определящ топологията на графа от ИгМ реактивности е реактивността към кръвногрупови антигени. Както и преди, успяхме да покажем възможността от тези данни да се извлекат профили от пептидни реактивности, които класифицират различни мозъчни тумори (валидирано с „leave onе out“ алгоритъм).

№ КП-06–Н 1/14. Профил на антифосфолипидната антитялова реактивност при жени с хабитуални аборти. ФНИ, 2019-, Ръководител – гл.ас. Шина Пашова, ИБИР, БАН,

В този проект беше показано, че игомът може да разкрие интимни механизми на автоимунните заболявания. При антифосфолипиден синдром, където автоантителата асоциирани с патологията са от клас ИгГ, репертоарът от ИгМ (вероятно естествени) антитела показва белези на рестрикция или, казано просто, в него има „дупки“ в сравнение с този у здрави индивиди. В този проект въведохме представянето на игома като граф от секвенции на мимотопи свързани когато споделят обща подсеквенция от 5/7 аминокиселинни остатъка. Това условие беше определено чрез сравнение на изоспецифични двойки мимотопи с двойки случайно подбрани пептиди. Използването на графи отключва богат набор от математически инструменти от теория на графите, а в перспектива, и на топологичния анализ на данни (TDA). 

№ КП-06-Н33/5. Сравнителна характеристика на екзомни спектри и антитялов репертоар при български пациенти с Алцхаймер, фронто-темпорална и неуточнена деменция. ФНИ, 2020-2024, Ръководител – проф. Драга Тончева (доц. Сена Карачанак-Янкова), МУ София,

Първите резултати от този проект показват, че ИгМ игомът различава видовете деменция и то по-добре от ИгГ репертоара. Тук беше използвана оптимизираната библиотека от ИгМ мимотопи от първият ни проект. За изобразяването на графа от реактивности (реаграф) за първи път беше използван спектрално влагане (spectral embedding) или собствените вектори на Лапласиана на графа в комбинация с метода UMAP, който всъщност използва TDA.

№ КП-06-ДК1/5 SARSIMM. Търсене на лиганди, деблокиращи вродения имунен отговор в заразени със SARS-Cov-2 вирус клетки. ФНИ, 2022-2024, Ръководител – проф. Леандър Литов, СУ, София,

№ KП-06-H37/24. Иновативна интегрирана платформа за интелигентно управление и анализ на потоци големи данни за биомедицински научни изследвания. ФНИ, 2020-2024, Ръководител – доц. Веска Ганчева, ТУ, София,

COST Action 2023: EUTOPIA - European Topology Interdisciplinary Action, проф. Невена Илиева-Литова, ИИКТ, БАН,

№ KP-06-China-10/2020. Нов метод за in silico дизайн на пептидни биотерапевтици на базата на циклотиди. ФНИ, 2020-2023, Ръководител – проф. Невена Илиева-Литова, ИИКТ, БАН.
 

Публикации в направление 1:

1. Pashova-Dimova, S., P. Petrov, S. Karachanak-Yankova, A. Pashov.
 Neurodegenerative diseases associated antibody repertoire signatures in mimotope arrays based on cyclic versus linear peptides. Pharmacia 70 (2023) (4),1439-1447.
2. Ferdinandov, D., V. Kostov, M. Hadzhieva, V. Shivarov, P. Petrov, A. Bussarsky, A. D. Pashov. 
Reactivity Graph Yields Interpretable IgM Repertoire Signatures as Potential Tumor Bi-omarkers. International Journal of Molecular Sciences 24 (2023) (3),2597.
3. Pashova, S., L. Balabanski, G. Elmadjian, A. Savov, E. Stoyanova, V. Shivarov, P. Petrov, A. Pashov. 
Restriction of the Global IgM Repertoire in Antiphospholipid Syndrome. Frontiers in Im-munology 13 (2022) 
4. Pashov, A., R. Murali, I. Makhoul, B. Karbassi, T. Kieber-Emmons. 
Harnessing Antibody Polyspecificity for Cancer Immunotherapy. Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 41 (2022) (5),290-300.
5. Kieber-Emmons, T., A. Pashov. 
Living with Endemic COVID-19. Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immuno-therapy 41 (2022) (4),171-172.
6. Pashov, A., R. Murali. 
Should All Memory B Cells Recruited to the Germinal Center Be Antigen Specific? Mon-oclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 40 (2021) (2),50-51.
7. Pashov, A., T. Kieber-Emmons. 
Will a B1.1.1.529 Vaccine Be Undermined by Antigenic Sin: An Idiotypy Inspired Worka-round. Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 40 (2021) (6),237-238.
8. Gorshkova, E. N., S. Pashova, E. A. Vasilenko, T. S. Tchurina, E. A. Razzorenova, O. V. Starkina, P. Dimitrova, A. Pashov, T. L. Vassilev.
 Induced Polyspecificity of Human Secretory Immunoglobulin A Antibodies: Is It Possible to Improve Their Ability to Bind Pathogens? Pharmacology (2021),1-10.
9. Shivarov, V., P. K. Petrov, A. D. Pashov. 
Potential SARS-CoV-2 Preimmune IgM Epitopes. Frontiers in Immunology 11 (2020) (932)
10. Planchais, C., J. Rayes, S. Delignat, S. Pashova, A. Varthaman, A. Pashov, J. Bayry, S. V. Kaveri, J. D. Dimitrov, S. Lacroix-Desmazes. 
Stimulation with FITC-labeled antigens confers B cells with regulatory properties. Cell Immunol 355 (2020) (104151),1-8.
11. Pashov, А., Т. Kieber-Emmons. 
Mimetic Vaccines in Immuno-Oncology. In: Arnouk, H (ed) Cancer Immunotherapy and Biological Cancer Treatments, vol 2019 
12. Pashov, A., V. Shivarov, M. Hadzhieva, V. Kostov, D. Ferdinandov, K.-M. Heintz, S. Pash-ova, M. Todorova, T. Vassilev, T. Kieber-Emmons, L. A. Meza-Zepeda, E. Hovig. 
Diagnostic Profiling of the Human Public IgM Repertoire With Scalable Mimotope Librar-ies. Frontiers in Immunology 10 (2019) (2796),1-14.
13. Kohler, H., A. Pashov, T. Kieber-Emmons. 
The Promise of Anti-idiotype Revisited. Frontiers in Immunology 10 (2019) (808)
14. Vassilev, T. L., V. Kostov, S. von Gunten, A. D. Pashov. 
Basics of Immunoglobulins as Effector Molecules and Drugs. In: Imbach, P (ed) Antibody Therapy: Substitution – Immunomodulation – Monoclonal Immunotherapy, vol 2018  pp 133-150.
15. Pashov, A., C. V. Hernandez Puente, S. M. Ibrahim, B. Monzavi-Karbassi, I. Makhoul, T. Kieber-Emmons. 
Thinking Cancer. Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 37 (2018) (3),117-125.
16. Pashova, S., C. Schneider, S. von Gunten, A. Pashov. 
Antibody repertoire profiling with mimotope arrays. Human vaccines & immunotherapeu-tics 13 (2017) (2),314-322.
17. Murali, R., S. Saha, A. Pashov, T. Kieber-Emmons. 
Summarizing Solvation Effects on Antibody Structure and Function. J Nat Sci 3 (2017) (7),e402.
18. Hadzhieva, M., A. D. Pashov, S. Kaveri, S. Lacroix-Desmazes, H. Mouquet, J. D. Dimitrov. 
Impact of Antigen Density on the Binding Mechanism of IgG Antibodies. Scientific reports 7 (2017) (1),3767.
19. Schneider, C., D. F. Smith, R. D. Cummings, K. F. Boligan, R. G. Hamilton, B. S. Bochner, S. Miescher, H.-U. Simon, A. Pashov, T. Vassilev, S. von Gunten. 
The human IgG anti-carbohydrate repertoire exhibits a universal architecture and con-tains specificity for microbial attachment sites. Science Translational Medicine 7 (2015) (269),269ra261.
20. Saha, S., R. Murali, A. Pashov, T. Kieber-Emmons. 
The Potential Role of Solvation in Antibody Recognition of the Lewis Y Antigen. Monoclo-nal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 34 (2015) (5),295-302.
21. Garimalla, S., T. Kieber-Emmons, A. D. Pashov. 
The Patterns of Coevolution in Clade B HIV Envelope's N-Glycosylation Sites. PLoS ONE 10 (2015) (6),e0128664.
22. Saha, S., A. Pashov, E. R. Siegel, R. Murali, T. Kieber-Emmons. 
Defining the recognition elements of lewis y-reactive antibodies. PLoS ONE 9 (2014) (8),e104208.
23. Pashov, A. D., T. Calvez, L. Gilardin, B. Maillere, Y. Repesse, J. Oldenburg, A. Pavlova, S. V. Kaveri, S. Lacroix-Desmazes. 
In silico calculated affinity of FVIII-derived peptides for HLA class II alleles predicts inhibi-tor development in haemophilia A patients with missense mutations in the F8 gene. Hae-mophilia 20 (2014) (2),176-184.
24. Djoumerska-Alexieva, I., S. Pashova, T. Vassilev, A. Pashov. 
The protective effect of modified intravenous immunoglobulin in LPS sepsis model is as-sociated with an increased IRA B cells response. Autoimmun Rev 12 (2013) (6),653-656.
25. Dimitrov, J. D., A. Pashov, T. Vassilev. 
Antibody Polyspecificity: What Does It Matter? In: Lutz, HU (ed) Naturally Occurring An-tibodies (NAbs), vol 1 2012  p 268.

Патенти, свързани с направление 1:

WO2014US49309 20140731/US 61860827: Kieber-Emmons Thomas [USA]; Pashov Anastas [USA]; Karbassi Behjatolah [USA]. Compositions For And Methods Of Treating And Preventing Cancer Targeting Tumor Associated Carbohydrate Antigens.  

67568/ 05.09.2023: Велизар Стефанов ШИВАРОВ [BG];  Анастас Димитров Пашов [BG];  SARS-CoV-2-специфични В-клетъчни епитопи.

Направление 2 (www.projectimmunolbg.com):

Направление 2 се развива от доц. Петя Димитрова с цел разработване high-content cellomics платформа за скрининг на лекарствени средства. Усилията са насочени към прилагане на прецизен мулти-параметричен анализ при изследване на функционални промени в клетки от вродения имунитет след третиране с вещества от природен произход, нискомолекулни инхибитори на хистон деацетилазите, инхибитори на кинази и транскрипционни фактори, свързани с метаболитни сигнални пътища или екзополизахариди. Крайната цел е да бъдат идентифицирани нови терапевтични средства, таргетиращи популациите на миелоидни клетки (гранулоцити и неутрофили) и техни прекурсори, и прилагането на тези подходи за лечение на автоимунни заболявания, заболявания, в чиято патология се наблюдава хронично възпаление, и аномалии в имунния отговор, както и при състояния на свърхактивиране и/или имуносупресия. В последните години, фокусът на екипа включва охарактеризиране на епигенетичните механизми (отваряне на хроматина, генна експресия и функционален анализ), задвижени при протективен отговор при инфекция, протичаща едновременно с хронично възпаление. 

Проекти в направление 2: 

2022-2024: FNI КП-06-М61/6: Изследване на ефекта на канабидиол в комбинация с Imatinib върху експресията на екзозомни и клетъчни микроРНК в in vitro модел на хронична миелоидна левкемия. Ръководител: Д-р Петър Дончев. Институт по микробиология „Стефан Ангелов“, София, България.

2022-2023: Национална програма „Млади учени и докторанти-2: „Биоинформационен транскриптомен анализ на ефекта на канабидиол върху клетъчната линия К562, модел на хронична миелобластна левкемия”. Ръководител: д-р Петър Дончев. Институт по микробиология „Стефан Ангелов”, София, България.

2020-2023: ACIP, m6A_RAIAV: The lung epitranscriptome and chromatin accessibility landscape in rheumatoid arthritis complicated by the flu. Coordinator: Milena Leseva, Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria; CoPI: Dr. M. Hasan, Institut Pasteur-Paris, France; CoPI: C. Barbezange, Sciensano-Brussels, Belgium. 

Проектът има за цел да характеризира молекулярните механизми на епигенетичен контрол при инфекции и да тества хипотезата, че епитранскриптомни модификации на иРНК, по-специално N6-метиладенозин (m6A), индуцирани от възпалителната среда, както и свързаните с ревматоиден артрит клетъчно-специфични промени в достъпността на хроматина изострят имунната система на гостоприемника и допринасят за увреждането на белодробната тъкан по време на респираторна вирусна инфекция. 

2017-2021:  FNI, ДН11/05: Sirtuins (SIRTs) – new targets for fine selective epigenetic regulation of joint inflammation pathology during influenza infection. PI: Assoc. Prof. Petya Dimitrova, Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria; CoPI: Dr. Lora Simeonova, Department of Virology, Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria. 
Проектът има за цел да характеризира нов терапевтичен подход, основан върху приложение на активатори или инхибитори на сиртуини, като инструмент за регулиране на функцията на неутрофилите при хронично възпаление, индуцирано в модел на ревматоиден артрит, и при остра и умерена грипна инфекция. 

2011-2013: ACIP/A05_11. The role of neutrophils and NK cells in the development of collagenase-induced osteoarthritis. PI: Assoc. Prof. Petya Dimitrova, Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria, in collaboration with Prof. Angela Santoni, University La Sapienza-Rome, Italy and Dr. Crina Stavaru, Cantacuzino Institute-Bucharest, Romania.

Проектът има за цел да изследва ролята на неутрофилите и NK клетките в патогенезата на остеоартрит и да насочи изследванията към нови подходи за терапия на заболяването.

2012 DO2 538/12: Ministry of science, education and youth; EU program Science and Business BG051 PO001/3.3 05 0001: Abrogated RANKL expression in properdin-deficient mice is associated with better outcome from collagen-antibody-induced arthritis. PI: Assoc. Prof. Petya Dimitrova, The Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia.

Проектът има за цел да докаже връзката между вродения имунитет (комплемент) и костната деструкция в патогенезата на остеоартрит и да насочи изследванията към нови подходи, базирани върху регулация на алтернативния път на активиране на коплемента за терапия на заболяването.

2007-2010 NATO/EAG.RIG 982937/2007: Prevention of shock and multiple organ dysfunction by protein kinase inhibitor tyrphostin, PI: Assoc. Prof. Petya Dimitrova, The Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria.

Проектът има за цел да изследва действието на инхибитори на JAK/STAT сигналния път като нов подход за терапия при системен възпалителен отговор и септичен шок. 

2007-2010 NSF/POST-DOC 1005/07: Role of acute phase proteins in septic shock induced by Candida albicans. PI: Assoc. Prof. Petya Dimitrova, The Stephan Angeloff Institute of Microbiology-Sofia, Bulgaria.
Проектът има за цел да идентифицира нови диагностични маркери за бързо проследяване на имунния отговор при системен възпалителен отговор и септичен шок. 

Награди:

2018: Assist. Prof. Milena Leseva: EMBL Corporate Partnership Programme fellowship

2017: Assoc. Prof. Petya Dimitrova: Fulbright Visiting Scholar Grant: Mentor Prof. Jennifer Jane Westendorf Lab of Regenerative Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Mayo Clinic, Roch-ester, MN, USA.

2008-2011 Milena Leseva: International Fulbright Science & Technology Award (Фулбрайт сти-пендия за обучение в докторантска програма по Молекулярна Клетъчна Биология в САЩ-University of Florida, Gainesville, FL)

2008-2011 Milena Leseva: Grinter Fellowship (стипендия, отпускана на отлични студенти в докторантска програма-University of Florida, Gainesville, FL)

Статии в направление 2:

1. Leseva, M.N., Buttari, B., Saso, L., Dimitrova, P.A. Infection Meets Inflammation: N6-Methyladenosine, an Internal Messenger RNA Modification as a Tool for Pharmacological Regula-tion of Host–Pathogen Interactions. Biomolecules (Special Issue: Advances in RNA as Diagnostic Biomarkers), MDPI, 2023, ISSN:2218-273X, DOI:doi: 10.3390/biom13071060, SJR (Scopus):1.07, JCR-IF (Web of Science):5.5
2. Amirova, K.M., Dimitrova, P.A., Leseva, M.N., Koycheva, I.K., Dinkova-Kostova, A.T., Georgiev, M.I. The triterpenoid Nrf2 activator, CDDO-Me, decreases neutrophil senescence in a murine model of joint damage. International Journal of Molecular Sciences, 24, 10, MDPI, 2023, ISSN:1422-0067, DOI:10.3390/ijms24108775, 8775. JCR-IF (Web of Science):5.6
3. Rusinova-Videva, S. V., Ognyanov, M, Georgiev, Y, Petrova, A, Dimitrova, P, Kambourova, M. Chemical characterization and biological effect of exopolysaccharides synthesized by Antarctic yeasts Cystobasidium ongulense AL101 and Leucosporidium yakuticum AL102 on murine innate immune cells. World Journal of Microbiology and Biotechnology, 39, 2023, DOI:doi.org/10.1007/s11274-022-03477-0, JCR-IF (Web of Science):4.253
4. Simeonova L., Gegova G., Doumanova L., Kaleva A., Leseva M., Dimitrova P. Host Epigenetic Mechanisms In Experimental Anti-Influenza Therapy. Modern Microbiology: A Challenge For Im-proving The Quality Of LIfe. 75th Anniversary of the Stephan Angeloff Institute of Microbiology, Farrago, 2022, ISBN:978-619-206-207-1, 212-219
5. Amirova, K.M., Dimitrova, P.A., Marchev, A.S., Krustanova, S., Simova, S., Alipieva, K., Georgiev, M.I. Biotechnologically-produced myconoside and calceolarioside E induce Nrf2-expression in neu-trophils. International Journal of Molecular Sciences, 22, 4, MDPI, 2021, ISSN:1422-0067, DOI:10.3390/ijms22041759, 1759. SJR (Scopus):1.455, JCR-IF (Web of Science):6.208
6. Dimitrova, PA, Alipieva, K, Grozdanova, T, Leseva, M, Gerginova, D, Simova, S, Marchev, AS, Bankova, V, Georgiev, MI, Popova, MP. Veronica austriaca L. Extract and Arbutin Expand Mature Double TNF-/IFN- Neutrophils in Murine Bone Marrow Pool. Molecules, 25, 15, MDPI, 2020, ISSN:1420-3049, DOI:doi:10.3390/molecules25153410, 3410. SJR (Scopus):0.698, JCR-IF (Web of Science):3.267 Q1 (Web of Science)
7. Leseva, M, Binder, AM, Ponsonby, AL, Vuillermin, P, Saffery, R, Michels, KB, BIS Investigator Group. Differential gene expression and limited epigenetic dysregulation at the maternal-fetal in-terface in preeclampsia. Human Molecular Genetics, Oxford University Press, 2019, ISSN:0964-6906, DOI:doi: 10.1093/hmg/ddz287, SJR (Scopus):2.89, JCR-IF (Web of Science):4.544 Q1 (Web of Science)
8. Amirova, K, Dimitrova, P, Marchev, A, Aneva, Y, Georgiev, M. Clinopodium vulgare L. (wild basil) extract and its active constituents modulate cyclooxygenase-2 expression in neutrophils. Food and Chemical Toxicology, 124, Elsevier, 2019, ISSN:0278-6915, DOI:10.1016/j.fct.2018.11.054, 1-9. JCR-IF (Web of Science):4.679 Q1 (Scopus)
9. Dimitrova, P, Alipieva, K, Stojanov, K, Milanova, V, Georgiev, MI. Plant-derived verbascoside and isoverbascoside regulate Toll-like receptor 2 and 4-driven neutrophils priming and activa-tion. Phytomedicine, 55, 1, Elsevier, 2019, ISSN:0944-7113, DOI:10.1016/j.phymed.2018.07.013, 105-118. JCR-IF (Web of Science):4.268 Q1 (Scopus)
10. Leseva, M, Grand, R, Klett, H, Boerries, M, Busch, H, Binder, A, Michels, K. Differences in DNA Methylation and Functional Expression in Lactase Persistent and Non-persistent Individu-als. Scientific Reports, 8, 1, Nature Publishing Group, 2018, ISSN:2045-2322, DOI:doi: 10.1038/s41598-018-23957-4, SJR (Scopus):1.414, JCR-IF (Web of Science):4.011 Q1 (Web of Science)
11. Dimitrova, P, Alipieva, K, Grozdanova, T, Simova, S, Bankova, V, Georgiev, MI, Popova, MP. New iridoids from Verbascum nobile and their effect on lectin-induced T cell activation and prolifera-tion. Food and Chemical Toxicology, 111, January, Elsevier, 2018, ISSN:0278-6915, DOI:10.1016/j.fct.2017.11.060, 605-615. SJR (Scopus):1.024, JCR-IF (Web of Science):3.775 Q1 (Scopus)
12. Schneider, C, Wicki, S, Graeter, S, Timcheva, TM, Keller, CW, Quast, I, Leontyev, D, Djoumerska-Alexieva, IK, Käsermann, F, Jakob, SM, Dimitrova, PA, Branch, DR, Cummings, RD, Lünemann, JD, Kaufmann, T, Simon, HU, von Gunten, S. IVIG regulates the survival of human but not mouse neutrophils. Scientific Reports, May, 7, Nature Publishing, 2017, ISSN:2045-2322, DOI:10.1038/s41598-017-01404-0, 1296. SJR (Scopus):1.625, JCR-IF (Web of Science):4.847 Q1 (Web of Science)
13. Benigni, G, Dimitrova, P, Antonangeli, F, Sanseviero, E, Milanova, V, Blom, A, van Lent, P, Mor-rone, S, Santoni, A, Bernardini, G. CXCR3/CXCL10 Axis Regulates Neutrophil–NK Cell Cross-Talk Determining the Severity of Experimental Osteoarthritis. Journal of Immunology, March, 198, Amer-ican Association of Immunologists, 2017, ISSN:0022-1767, DOI:10.4049/jimmunol.1601359, 2115-2124. SJR (Scopus):3.368, JCR-IF (Web of Science):4.539 Q1 (Scopus)
14. Marchev, A, Dimitrova, P, Burns, A, Kostov, R, Dinkova-Kostova, A, Georgiev, M. Oxidative stress and chronic inflammation in osteoarthritis: can Nrf2 counteract these partners in crime?. Annals of the New York Academy of Sciences, 1, 1401, Wiley Online Library, 2017, DOI:10.1111/nyas.13407, 114-135. SJR (Scopus):2.11, JCR-IF (Web of Science):4.277 Q1 (Scopus)
15. Marchev, A, Dimitrova, P, Koycheva, I, Georgiev, M. Altered expression of TRAIL on mouse T cells via ERK phosphorylation by Rhodiola rosea L. and its marker compounds. Food and Chemical Toxicology, Part 2, 108, Elsevier, 2017, DOI:10.1016/j.fct.2017.02.009, 419-428. SJR:1.14, ISI IF:3.977 Q1 (Scopus)
16. Donchev P, Kaloyanov K, Yotova М, Momekov G, Konstantinov S. Exosomes in CML development and progression. PHARMACIA, 64, 4, 2017, SJR (Scopus):0.11
17. Kaloyanov K, Donchev P, Yotova, M, Momekov G, Konstantinov, S. Different type of cell death induction by curcumin, arsenic trioxide and degrasyn (wp1130) in human multiple myeloma cells. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2017, 2893-2899. 10.13040/IJPSR.0975-8232.8(7).2893-99. 

Направление 3 (www.projectimmunolbg.com):

Направление 3 се развива от проф. д-р Чавдар Василев и последвано от проекти на доц. Анастас Пашов и доц. Петя Димитрова. То е водещо в изследванията на имунорегулаторните свойства на венозните имуноглобулинови препарати. Разработките са признати с компетенциите си и откритията си в областта на индуцираната полиспецифичност на антителата и особено, с впечатляващите резултати в експерименталната терапия на сепсис с модифицирани имуноглобулинови препарати. 

Проекти в направление 3:

2019-2021: FNI, KP-06-Russia-5. Polyspecificity of immunoglobulin A and G. PI: Prof. Petya Dimitrova, CoPI: Dr. Ekaterina Gorshkova, Lobachevski State University of Nizhni Novgorod, Russia.

2015-2021: FNI, DB 02-29: The physiological role and therapeutic potential of antibodies with induced polyspecificity. PI: Prof. Tchavdar Vassilev.

2012-2015: SNSF IZEBZO_142967: Design of modified immunoglobulin preparations with induced polyspecificity for passive immunotherapy of sepsis. PI: Prof. Tchavdar Vassilev.

2012-2014: ACIP A07-2012. Therapeutic potential of modified pooled IgM and IgG preparations in experimental severe inflammatory response syndrome (SIRS) and sepsis. PI: Prof. Tchavdar Vassilev.

Статии в направление 3:

1. Gorshkova, EN, Lecerf, M, Astrakhantseva, IV, Vasilenko, EA, Starkina, OV, Ilyukina, NA, Dimitrova, PA, Dimitrov, JD, Vassilev, TV. Induced antigen-binding polyreactivity in human serum IgA. Immunobiology, 227, 3, Urban und Fischer Verlag GmbH und Co. KG, 2022, ISSN:0171-2985, DOI:doi.org/10.1016/j.imbio.2022.152213, 152213. SJR (Scopus):0.709, JCR-IF (Web of Science):3.152
2. Gorshkova E.N., Pashova S., Vasilenko E.A., Tchurina T.S., Razzorenova E.A., Starkina O.V., Dimitrova P., Pashov A., Vassilev T.. Induced polyspecificity of human secretory IgA antibodies: Is it possible to improve their ability to bind pathogens?. Pharmacology, S. Karger AG, 2021, DOI:10.1159/000520343, SJR (Scopus):0.51, JCR-IF (Web of Science):2.547
3. Graeter S, Schneider C, Verschoor D, von Däniken S, Seibold F, Yawalkar N, Villiger P, Dimitrov JD, Smith DF, Cummings RD, Simon HU, Vassilev T, von Gunten S. Enhanced Pro-apoptotic Effects of Fe(II)-Modified IVIG on Human Neutrophils. Front Immunol., 19, 11, Frontiers Media S.A., 2020, ISSN:16643224, DOI:10.3389/fimmu.2020.00973, 973. SJR (Scopus):2.646, JCR-IF (Web of Science):7.972
4. Vassilev, TL, Kostov, V, von Gunten, V., Pashov, AD. Basics of Immunoglobulins as Effector Molecules and Drugs. Antibody Therapy Substitution – Immunomodulation – Monoclonal Immunotherapy, Springer Nature Switzerland AG, 2018, ISBN:978-3-319-68038-5, DOI:10.1007/978-3-319-68038-5_11, 13, 133-150
5. Hadzhieva, M, Pashov, A, Kaveri, S, Lacroix-Desmazes, S, Mouquet, H, Dimitrov, J. Impact of Antigen Density on the Binding Mechanism of IgG Antibodies. Scientific Reports, 7, Springer Nature, 2017, ISSN:2045-2322, DOI:10.1038/s41598-017-03942-z, 3767. SJR (Scopus):1.533, JCR-IF (Web of Science):4.26 Q1, no tops the rankings (Web of Science)
6. Djoumerska-Alexieva, I, Stefanova, T, Vassilev, T, Roumenina, LT, Dimitrov, JD Heme-Exposed Pooled Therapeutic IgG Improves Endotoxemia Survival.. Inflammation, 40, 19, 2017, ISSN:0360-3997, 117-122 . SJR (Scopus):0.942, JCR-IF (Web of Science):2.618 Q2 (Scopus)
7. Djoumerska-Alexieva, I, Roumenina, L, Pashov, A, Dimitrov, J, Hadzhieva, M, Lindig, S, Voynova, E, Dimitrova, P, Ivanovska, N, Bockmeyer, C, Stefanova, Z, Fitting, C , Bläss, M, Ralf, S, von Guten, S, Kaveri, S, Cavillon, JM, Bauer, M, Vassilev, T. Intravenous Immunoglobulin with Enhanced Polyspecificity Improves Survival in Experimental Sepsis and Aseptic Systemic Inflammatory Response Syndromes. Molecular Medicine, 21, 1, North Shore - Long Jewish Research Institute, 2016, ISSN:1528-3658, DOI:10.2119/molmed.2014.00224, 1002-1010. SJR:1.449, ISI IF:4.508 Q1 (Scopus)
8. Hadzhieva, M., Vassilev, T., Bayry J, Kaveri S, Lacroix-Desmazes S, Dimitrov JD. Relationship between natural and heme-mediated antibody polyreactivity.. Biochem Biophys Res Commun., 472, 1, 2016, 281-286. SJR (Scopus):1.18, JCR-IF (Web of Science):2.371

Патенти, свързани с направление 3:

EP 1 838 731 B1. T.L. Vassilev, J.D. Dimitrov. Use Of Ferrous Ions For Increasing The Immunoreactivity Of Immunoglobulin Preparations.

65787 B1. (54) Ч.Л. Василев, Й. Д. Димитров. Средство За Повишаване На Антиген-Свързващата Активност На Имуно-Глобулинови Препарати.